体检报告提示轻度贫血时，很多人第一反应都是日常吃得不够、缺铁了，只要多吃铁含量高的食物就能恢复。但在我国南方大部分地区，比如海南、广东、广西、云南等南方沿海区域，一种外表看不出异常、却能通过基因代代相传的遗传病，正在悄悄威胁着下一代的健康，它就是地中海贫血^[5]。不少携带者平日里和健康人没有两样，没有乏力、面色差等表现，却有可能在生育时面临重型患儿的风险，成为许多家庭难以察觉的“遗传地雷”。

一、什么是地中海贫血？

地中海贫血（简称地贫）属于常染色体隐性单基因遗传病，因珠蛋白基因发生缺失或突变，造成珠蛋白肽链合成不足甚至完全缺失，进而破坏血红蛋白结构、引发溶血性贫血。临床主要表现为小细胞低色素溶血性贫血^[1]。

正常情况下，血红蛋白由两条α链和两条β链组成（α2β2）。当地中海贫血发生时，α链或β链的合成减少或缺失，造成α/β链比例失衡，从而引发一系列病理生理改变。

根据受累珠蛋白链的不同，地中海贫血主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两大类^[1]。调控α链合成的基因位于16号染色体，β链相关基因则位于11号染色体，两组基因协同工作，保障全身氧气运输顺畅。一旦基因出现异常，珠蛋白合成节奏被打乱，大量受损红细胞在脾脏被破坏，骨髓只能超负荷造血进行代偿。长期病变会带来肝脾肿大、骨骼变形，同时多余的铁会沉积在心脏、肝脏、胰腺等器官，造成永久性损伤。这种是与生俱来的基因异常，依靠日常饮食和保健品无法逆转，更谈不上根治。

地贫最早在1925年被系统报道，因早期病例集中在地中海沿岸地区而得名。我国地贫主要发生在南方地区，其中以海南、广东、广西、福建、云南、贵州及四川等地最为常见，如今，东南亚、非洲以及我国南方多地均为高发区，也是我国出生缺陷防控体系中的重点关注疾病。

多数地贫携带者外表与健康人群无异、无明显不适，仅依靠常规体检难以发现基因携带状态。这也是地贫被称为“隐形遗传危机”的主要原因。

二、地中海贫血分型

(一)α地中海贫血（珠蛋白α链合成缺陷）

按缺失α基因数目（正常人4个α：αα/αα）分4型：

1.静止型α地贫（-α/αα，缺1个α基因）

例如：-α3.7/αα、-α4.2/αα、αWSα/αα、αCSα/αα、αQSα/αα等

临床一般无症状、血常规基本正常或MCV/MCH稍偏低，无贫血，基因可确诊，多为体检检出。

2.标准型（轻型）α地贫（--/αα 或 -α/-α，缺2个α基因）

例如：--SEA/-αα、-α3.7/-α4.2、-α3.7/-α3.7、-α4.2/αWSα、αWSα/αQSα等。

血常规轻度小细胞低色素（MCV/MCH偏低），基本无贫血，多数无症状。

3.HbH病（中间型，--/-α，缺3个α基因）

例如：--SEA/-α3.7、--SEA/-α4.2α、--SEA/αWSα、--SEA/αcsα、--SEA/αQSα等。

临床中度溶血性贫血，感染/用药加重贫血；靶形红细胞、HbH包涵体阳性。

4.Hb Bart’s胎儿水肿综合征（重型，----/----，4个α基因全缺失）

胎儿宫内重度缺氧、全身水肿，大多孕中晚期胎死宫内或出生即刻死亡。

（二）β地中海贫血（β⁰：β珠蛋白完全不合成；β⁺：β珠蛋白合成量减少[1]；正常人β基因型为βᴬ/βᴬ）^[3]

按临床轻重分3型：

1.轻型β地贫（杂合子β⁰/βᴬ、β⁺/βᴬ）

例如： CD41-42(-TTCT) / βᴬ、 -28(A→G)/βᴬ

轻度小细胞，轻度贫血或无贫血，日常不影响生活，最常见。

2.中间型β地贫（复合突变：β⁺/β⁺、部分β⁰/β⁺）

例如：-28(A→G) / CD17(A→T)

中度贫血，生长轻度受影响，肝脾轻中度肿大，部分需间断输血，不需长期规律输血。

3.重型β地贫（又称Cooley贫血，纯合β⁰/β⁰、β⁰/β⁺）^[3]

例如： CD41-42(-TTCT)/CD41-42(-TTCT)

婴幼儿起病，重度贫血、特殊面容、巨脾，终身依赖输血+祛铁治疗。未经规范治疗的重型患儿，大多难以活到青春期，对家庭是长期沉重的负担^[4]。

三、地贫的遗传规律

很多家庭的误区就是：“我和爱人身体都很好，孩子不可能有遗传病”。

地贫的特点就是父母健康，依然可以遗传，三种婚配情况，风险完全不同：

第一种：夫妻只有一方携带地贫基因

每次怀孕：孩子50%概率完全正常，50%概率成为轻型携带者。

重点：这种情况，不会生出重型地贫孩子，风险安全可控^[2]。

第二种：夫妻双方携带同种地贫基因（最高危组合）^[5]

比如双方都是α地贫，或双方都是β地贫，属于优生高危人群。

每一次怀孕，概率固定不变：

25%概率：孩子基因完全正常；

50%概率：孩子轻型携带，和父母一样身体健康；

25%概率：孩子确诊重型地中海贫血。

值得注意的是，遗传概率不受生育胎次影响，即便前几胎胎儿均健康，后续每一次妊娠，胎儿罹患重型地贫的风险依旧为25%，不存在“生过健康宝宝就安全”的说法。

第三种：夫妻携带不同类型地贫基因

一方是α地贫携带，一方是β地贫携带。

后代最多出现轻微复合携带，基本不会出现重型地贫患儿，属于安全婚配。

四、地贫四级筛查手段，看懂区别不踩坑

现阶段尚无根治地中海贫血的手段，孕前筛查与产前诊断是阻断重型患儿出生最核心、最有效的防控手段^[5]。目前临床通用四层筛查方式，精准度逐级递增：

1. 血常规初筛

适合大范围普查，价格低、速度快。只能查出明显异常的地贫，大量静止型、轻型、罕见地贫会漏诊，不能单独作为确诊依据。常用的地贫初筛阳性标准MCV<82fL和(或)MCH<27pg。

2. 血红蛋白电泳复筛

比血常规精准，可识别大部分异常血红蛋白，排查多数轻型、中间型地贫，是医院常规复查项目。

3. 常规基因检测

临床主流确诊手段，基因检测是诊断地贫的金标准，而血常规检测是筛查地贫携带者的有效手段，常规基因检测可覆盖中国人群常见地贫类型95%以上，满足普通家庭筛查需求，但无法排查罕见亚型（少见基因突变、融合基因、特殊位点突变），所以也会出现5%的漏诊情况[3]。这类罕见地贫携带者自身症状极轻，几乎无法察觉，但如果夫妻恰好携带同一种罕见突变，后代依然有25%的重症风险。所以，如果长期血常规提示小细胞低色素（MCV<82 fL和(或)MCH<27 pg）、家族有不明贫血史、反复轻度黄疸，建议做深度基因测序排查罕见地贫，彻底规避生育风险。

4. 高通量基因测序（NGS）

精准度最高，覆盖所有常见、罕见、新发地贫突变，漏诊率极低，是高危备孕家庭、疑难病例排查的金标准。

五、地贫预防的策略

地中海贫血的预防远比治疗更为重要和有效。全国通过地贫三级防控体系，从源头减少出生缺陷^[5]。

一级预防:（婚前/孕前筛查与遗传咨询）：婚前、孕前主动开展地贫筛查，明确自身基因携带状态，提前规避高危婚配，从根源降低风险。遗传咨询不仅包括解释遗传机制和风险概率,还应提供可行的生育选择建议,如自然受孕后进行产前诊断、胚胎植入前遗传学检测（PGT）等。在中国南方等高发地区,政府已经推行了大规模的地中海贫血筛查项目,并取得了显著成效。

二级预防（孕期产前诊断与干预）：高危夫妻孕期进行遗传咨询和产前诊断，精准评估胎儿健康状况，有效阻断重型地贫患儿出生。对于高风险夫妇,应在怀孕早期进行产前诊断,以确定胎儿是否患有重型地中海贫血。常用的产前诊断方法包括绒毛取样（CVS）和羊膜腔穿刺术,通过获取胎儿组织样本进行基因检测[2]。此外,无创产前检测（NIPT）和超声检查也可作为辅助手段,用于评估胎儿健康状况。一旦确诊胎儿为重型地中海贫血,家长可以根据自身情况和意愿做出知情决策。对于希望继续妊娠的家庭,现代医学也提供了宫内输血等干预措施,以改善胎儿预后。但对于多数重度病例而言,终止妊娠仍然是避免患儿出生后遭受痛苦的主要途径。

三级预防（新生儿筛查与早期干预）：即使未能在孕前或孕期发现问题,新生儿筛查仍然至关重要，通过对新生儿足跟血进行检测,可以尽早发现潜在的地中海贫血患儿,以便及时采取干预措施。对已确诊的地贫患儿建立长期随访档案，通过早期诊断和规范管理不仅能改善患儿的生活质量,还能延缓疾病进展,减少并发症的发生，比如规范输血、祛铁治疗、并发症管理，改善患儿生存质量，减轻疾病危害。

六、结语

地中海贫血隐匿高发，携带者自身健康不受影响，却会威胁子代健康。目前临床缺乏普及性根治方案，重型β地贫可通过造血干细胞移植治疗，但受配型、费用制约难以普及。基因治疗与基因编辑技术持续突破，成为未来治疗的重要探索方向。面对这一遗传性疾病，除了依靠医学手段做好筛查与诊疗，做到早诊早治之外，普及相关遗传知识、强化大众防范意识，才是化解这场“隐形血色危机”的关键。（文中插图由AI生成，如有侵权请联系作者）

信息来源：

[1]Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia[J]. Orphanet J Rare Dis, 2010,5:11.

[2]张春婵.地中海贫血护理知识要知道[N].甘肃科技报,2025-12-12(007).

[3]赖柏如,葛毅媛,马晓敏,等.13例罕见型β地贫HBB:c.-81 A>C的研究报告[J].分子诊断与治疗杂志,2025,17(12):2389-2391.

[4]中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南(2022年版)[J]. 中华血液学杂志, 2022, 43(11): 889-896.

[5]韦晓珍.地中海贫血，重在预防[N].医药养生保健报,2024-03-08(015).DOI:10.38281/n.cnki.nyyys.2024.000571.